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May 19, 2024

Longo

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 11649 (2022) Citar este artigo 671 Acessos 1 Citações Métricas detalhes Substituto de enxerto ósseo autólogo (ABGS) contendo rhBMP6 em sangue autólogo

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 11649 (2022) Citar este artigo

671 Acessos

1 Citações

Detalhes das métricas

O substituto de enxerto ósseo autólogo (ABGS) contendo rhBMP6 em coágulo sanguíneo autólogo (Osteogrow) é uma nova solução terapêutica para regeneração óssea. Este estudo tem como objetivo investigar o resultado em longo prazo da ABGS com cerâmica sintética (Osteogrow-C) no modelo de fusão espinhal posterolateral (PLF) de coelho. Os implantes Osteogrow-C foram implantados bilateralmente entre processos transversos lombares de coelhos. Comparamos o resultado após a implantação do ABGS com partículas cerâmicas de diferentes composições químicas (TCP e cerâmica bifásica contendo TCP e HA) e tamanho (500–1700 µm e 74–420 µm). O resultado foi analisado após 14 e 27 semanas por microTC, histologia e análises biomecânicas. A fusão espinhal bilateral bem sucedida foi observada em todos os animais no final do período de observação. A composição química das partículas cerâmicas tem impacto no resultado da PLF através da reabsorção da cerâmica TCP, enquanto as cerâmicas contendo HA foram apenas parcialmente reabsorvidas. Além disso, a persistência das partículas cerâmicas resultou subsequentemente num aumento do volume ósseo em implantes com pequenas partículas contendo elevada proporção de AH. ABGS (rhBMP6/ABC) com diversas partículas cerâmicas sintéticas promoveram a fusão espinhal em coelhos. Esta é a primeira apresentação de formação óssea ectópica mediada por BMP em modelo PLF de coelho com características radiológicas, histológicas e biomecânicas ao longo de um período de até 27 semanas.

A fusão espinhal póstero-lateral (PLF) é um procedimento cirúrgico para tratar doenças degenerativas da coluna, geralmente causadas por envelhecimento, tumores, infecções ou artrite, e inclui doença degenerativa do disco, instabilidade espinhal, espondilolistese e escoliose sintomática1,2,3,4. Neste procedimento, implantes e materiais osteoindutores são colocados entre processos transversos para obter uma ponte e, posteriormente, formar um novo segmento de suporte de carga na coluna vertebral. Devido às suas propriedades osteoindutoras, osteocondutoras e osteogênicas inerentes, o enxerto ósseo autólogo (ABG) colhido da crista óssea ilíaca é considerado o padrão ouro para PLF. Além disso, o autoenxerto para revisão de surf pode ser obtido do fêmur empregando a técnica Reamer-Irrigator-Aspirator (RIA)5,6,7. No entanto, o uso da ABG inevitavelmente apresenta diversas desvantagens associadas à morbidade do local doador, incluindo dor, infecção da ferida, cicatrizes na pele e deformidade, com tempo prolongado de procedimento cirúrgico e aumento da perda sanguínea2,8,9,10.

Para superar as limitações do ABG, diferentes substitutos de enxerto ósseo autólogo (ABGS) contendo proteínas morfogenéticas ósseas (rhBMP2 e rhBMP7) em vários transportadores, incluindo polímeros naturais, polímeros sintéticos, cerâmicas e combinações desses materiais11,12,13,14,15,16 , foram testados em coelhos3,4,17,18,19,20,21,22,23,24,25, ovelhas1,26 e primatas não humanos na indicação PLF8,21,27. Além disso, dispositivos osteoindutores contendo rhBMP2 combinados com colágeno bovino e cerâmica foram avaliados em ensaios clínicos de PLF na coluna humana, mas não obtiveram aprovação de mercado2,9,28. Apesar disso, o dispositivo de colágeno bovino baseado em grandes doses de rhBMP2 tem sido comumente usado off-label na indicação de PLF29, resultando em imunogenicidade do transportador de colágeno, inflamação pós-operatória, radiculopatia, ossificação heterotópica, reabsorção óssea vertebral e ejaculação retrógrada30,31,32.

ABGS contendo rhBMP6 no coágulo sanguíneo autólogo (ABC) denominado Osteogrow é uma nova solução terapêutica para várias indicações clínicas, incluindo fusões espinhais e manejo de defeitos ósseos segmentares avaliados tanto em fase pré-clínica33,34,35,36,37,38,39,40,41 e estudos clínicos42,43,44. A BMP6 é mais potente que a BMP2 e a BMP7 na promoção da diferenciação de osteoblastos in vitro e na promoção da regeneração óssea in vivo devido à sua resistência ao Noggin45,46. O ABC é um transportador fisiológico de BMP nativo que suprime a resposta a corpos estranhos, promove a ligação da BMP às proteínas plasmáticas dentro da rede de fibrina para permitir uma liberação sustentada de BMP in vitro33,34,36.